Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos: causas, síntomas, peligros y tratamiento

Introducción

El síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (APS, acrónimo en inglés de síndrome de anticuerpos antifosfolípidos ), o síndrome de Hughes, es una afección clínica caracterizada por la predisposición de una persona a formar trombosis arterial y venosa y abortos espontáneos recurrentes en caso de embarazo.

Un trombo es la formación de un coágulo de sangre dentro de un vaso sanguíneo, que puede ser una vena o una arteria. Suelen formarse en respuesta a una lesión de los vasos, con el objetivo de detener el sangrado e iniciar el proceso de reparación vascular; sin embargo, existen varios factores que pueden favorecer la producción anormal de trombos incluso en ausencia de lesiones: este mecanismo patogénico está en la base de la mayoría de los episodios de infarto de miocardio e ictus cerebral, así como de isquemia y infartos que afectan a otros órganos.

En la base de este síndrome encontramos la producción anómala de autoanticuerpos (es decir, células del sistema inmunológico que se dirigen por error a estructuras del propio organismo) que atacan diferentes tipos de proteínas y fosfolípidos, alterando su funcionalidad; esto conduce a una disfunción en el sistema de coagulación sanguínea con formación anormal de coágulos que conducen a trombosis de arterias y venas.

El síndrome de anticuerpos antifosfolípidos puede presentarse en la forma:

• primaria , sin otras enfermedades asociadas,
• secundaria , cuando se asocia con otras enfermedades, especialmente enfermedades autoinmunes como:
  • lupus eritematoso sistémico (LES) en aproximadamente el 50% de los casos,
  • la artritis reumatoide ,
  • Síndrome de Behcet ,
  • infecciones virales como el VIH o la sífilis ,
  • tumores malignos ,
  • drogas u otras causas más raras.

Generalmente, el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos comienza a una edad temprana o a partir de los 50 años, pero de hecho puede aparecer a cualquier edad en función de la presencia de una enfermedad subyacente; se cree que alguna predisposición genética / hereditaria contribuye al desarrollo del síndrome.

Dado que el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos es una patología con posibilidad de desarrollar diferentes manifestaciones clínicas, los síntomas también serán numerosos y heterogéneos, y dependerán de vez en cuando del órgano o aparato implicado en la enfermedad.

Hay 3 tipos de anticuerpos antifosfolípidos:

• anticoagulante lúpico (LAC), llamado así porque se descubrió originalmente en el lupus,
• anticuerpos anticardiolipina, una proteína que se encuentra en la membrana mitocondrial,
• anticuerpos contra la glicoproteína β2.

Hasta un 5% de la población sana tiene estos anticuerpos en concentraciones bajas, lo que conlleva un riesgo mínimo de desarrollar trombosis; en el estado patológico actual, sin embargo, estos anticuerpos tienen un título alto y esto conlleva un riesgo mucho mayor de desarrollar trombosis arterial y venosa, así como abortos recurrentes en caso de embarazo.

Síntomas

Las manifestaciones clínicas del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos incluyen la formación anormal de trombos tanto a nivel arterial como venoso, involucrando prácticamente cualquier órgano y sistema. A partir del trombo, a su vez, se pueden formar émbolos, o pequeños trozos del coágulo principal que, al tener un diámetro menor, pueden viajar y alcanzar vasos aún más pequeños, incluidos los capilares: una vez que estos émbolos se detienen en estos vasos, los bloquean. El flujo sanguíneo que causa isquemia de los territorios aguas abajo.

Por ejemplo:

• de un trombo presente en las carótidas , se puede liberar un émbolo que, siguiendo el flujo sanguíneo, llega al cerebro provocando isquemia (como un AIT ) o accidentes cerebrovasculares reales ;
• de un trombo presente en la aorta (la arteria de mayor calibre del cuerpo) se pueden liberar émbolos que llegan al intestino (con el consecuente  infarto intestinal ), los riñones, el hígado o las extremidades inferiores, con isquemias relativas de órgano.

Los órganos más afectados por la formación de trombos y émbolos son:

• Corazón :
  • con angina , isquemia y infarto .
• Cerebro:
  • con accidente cerebrovascular isquémico o hemorragia cerebral .
• Riñones:
  • con infarto renal, insuficiencia renal crónica .
• Hígado:
  • con insuficiencia hepática aguda.
• Pulmones:
  • con embolia pulmonar e infarto pulmonar.
• Piel:
  • con ulceración cutánea e isquemia de las extremidades.
• Placenta:
  • con isquemia e infarto de placenta y consecuente aborto del feto.

La manifestación más grave de la que puede ser responsable el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos es el fallo multiorgánico debido a una trombosis microcirculatoria difusa (denominado «síndrome de anticuerpos antifosfolípidos catastrófico»).

El embarazo

Durante el embarazo, el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos provoca el aborto alrededor de la décima semana, con un feto aparentemente sano. Si no se reconoce y se trata de inmediato, esta patología puede causar abortos espontáneos recurrentes que se repiten con cada embarazo.
A veces, en lugar de un aborto, ocurre un nacimiento prematuro del feto , que ocurre antes de la semana 35.

Siempre estos anticuerpos con su actividad procoagulante pueden dar lugar a otros problemas relacionados con el embarazo, como:

• preeclampsia o eclampsia ,
• retraso del crecimiento fetal,
• insuficiencia placentaria.

Diagnóstico

El diagnóstico del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos se basa en el reconocimiento de una manifestación clínica asociada con datos de laboratorio que muestran la presencia de anticuerpos antifosfolípidos en dosis altas.

Entre las manifestaciones clínicas se deben buscar:

• trombosis vascular venosa o arterial en un órgano específico con hallazgos tanto instrumentales como histológicos,
• patología del embarazo como 2 o más abortos recurrentes con feto aparentemente sano, o haber excluido causas genéticas, cromosómicas u otras.

Entre los datos de laboratorio deben estar

• encontró la presencia de anticuerpos anticardiolipina, LAC o anticuerpos contra la glucoproteína β-2 en niveles elevados
• excluyendo la presencia de otras alteraciones en la coagulación de naturaleza genética o de otro tipo.

Cuidado

El tratamiento del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos consiste en prevenir los episodios trombóticos con terapia antitrombótica profiláctica.

Para ello, puede utilizar:

• Fármacos antiplaquetarios (es decir, que disminuyen la capacidad de agregación de las plaquetas, que es la primera etapa en la formación de un trombo)
  • ácido acetilsalicílico  ( Cardioaspirin ®),
  • clopidogrel (Plavix®),
  • ticagrelor,
  • prasugrel.
• Fármacos anticoagulantes , que actúan sobre los factores de coagulación disminuyendo su síntesis en el hígado o con otros mecanismos:
  • TAO: warfarina ( Coumadin ®), acenocumarol (Sintrom®),
  • Heparina: enoxaparina (Clexane®), fondaparinux (Arixtra®),
  • NAO (nuevos anticoagulantes orales): apixaban (Eliquis®), rivaroxaban (Xarelto®).

Todos estos fármacos con diferentes mecanismos de acción hacen que la sangre sea más fluida y reducen su actividad procoagulante. Sin embargo, requieren una monitorización cuidadosa mediante PT (tiempo de protrombina) y aPTT (tiempo de tromboplastina parcial activada), cuyos valores deben estar dentro de un rango terapéutico bien definido. De hecho, la sobredosis de fármacos antiplaquetarios y anticoagulantes puede provocar hemorragias muy graves, a veces incluso mortales.
Algunos de estos fármacos están contraindicados durante el embarazo porque son teratogénicos (warfarina).

Prevención

Hemos visto cómo la justificación terapéutica del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos es reducir el riesgo trombótico con fines profilácticos; este resultado se obtiene, así como mediante el uso de fármacos anticoagulantes y / o antiagregantes plaquetarios, también con otras medidas preventivas, tales como:

• evitar el uso de anticonceptivos orales ( píldoras anticonceptivas ),
• evitar el uso de cortisona en dosis altas a menos que sea estrictamente necesario,
• evitar el  alcohol  y  fumar ,
• Evitar el sobrepeso y la obesidad que están asociados con niveles altos de colesterol y, por tanto, con aterosclerosis .
• Siga una dieta saludable y practique actividad física con regularidad .

Fuentes y bibliografía

• PL Meroni, M. Moia, RH Derksen, A. Tincani, JA McIntyre y JM Arnout et al., Tromboembolismo venoso en el síndrome antifosfolípido: pautas de manejo para la profilaxis secundaria, Lupus 12 (2003), págs. 504-507
• Harrison – Principios de Medicina Interna Vol. 1 (17 Ed. McGraw Hill).