¿Qué son los anticuerpos monoclonales? ¿Cuáles son los riesgos?

¿Qué son los anticuerpos monoclonales?

Cuando alguna entidad externa (ya sea un virus, bacteria, hongo u otro) ingresa al cuerpo, células específicas en la sangre lo reconocen como extraño y producen anticuerpos; desde un punto de vista bioquímico, un anticuerpo es una proteína, caracterizada por la capacidad de reconocer y adherirse al huésped no deseado de una manera extremadamente específica; ataca como si se tratara de una pequeña bandera, que actúa como blanco de las armas reales de que dispone el cuerpo. Podemos imaginarlo como un dispositivo de rastreo que permite a los francotiradores del sistema inmunológico apuntar de manera específica.

Es importante tener en cuenta que

• si se trata de una amenaza ya encontrada en el pasado, se activan inmediatamente anticuerpos específicos para contrarrestarla,
• si, por el contrario, es un primer contacto, la respuesta puede ser algo más lenta, porque es necesario producir un nuevo anticuerpo ad hoc , calibrado en esta entidad específica.

Una de las mayores dificultades que encuentran los investigadores que se ocupan de los tumores es crear medicamentos suficientemente específicos, que idealmente destruyan solo las células cancerosas sin afectar las células sanas, pero es una experiencia común que, lamentablemente, a menudo este no es el caso, son testigos de los numerosos efectos secundarios. causado por la quimioterapia .

A partir de estos argumentos se decidió intentar diseñar anticuerpos capaces de reconocer dianas específicas, como las células tumorales, y así nacieron los anticuerpos monoclonales.

En realidad, este enfoque se extendió luego a muchas otras enfermedades, además del cáncer que ahora se usa para tratar:

• enfermedades autoinmunes ,
• enfermedades infecciosas como la hepatitis C ,
• colesterol alto
• y más.

Por lo general, se administran por vía intravenosa.

Nomenclatura

Hasta la fecha, existen cuatro enfoques diferentes para la producción de anticuerpos monoclonales (a veces también denominados MAB, del inglés Monoclonal AntiBodies), que luego se reflejan por convención en el nombre dado a la molécula producida:

• Murinos: se derivan y se componen de proteínas producidas por células de ratón y por esta razón pueden desencadenar reacciones alérgicas en humanos; el término nombre con el sufijo -omab.
• Quimérico: estas proteínas son una combinación híbrida (parte del ratón y parte del ser humano), también están en riesgo de sufrir una reacción alérgica; el sufijo utilizado es -ximab.
• Humanizados: están formados por pequeñas porciones de proteínas de ratón (la parte que se une al antígeno) unidas a proteínas humanas y los nombres terminan en -zumab.
• Humanos: son proteínas completamente humanas, identificadas por el sufijo -umab.

Para qué son

Si inicialmente partimos de la idea de marcar los objetivos a acertar, hoy la construcción de anticuerpos monoclonales permite metas nuevas, diversificadas y ambiciosas.

Pruebas de diagnóstico

Una vez que se ha producido un anticuerpo monoclonal para una sustancia específica, este se puede usar para resaltar su presencia en una muestra de sangre, tejido u otro, es decir, se puede usar para configurar pruebas de diagnóstico sofisticadas.

Por ejemplo, la prueba de Western Blot usa anticuerpos para resaltar la presencia de:

• Virus del VIH ,
• La enfermedad de Lyme ,
• hepatitis B ,
• inmunodeficiencia felina (VIH de gatos),
• …

Química analítica y purificación

Mediante la técnica de inmunoprecipitación es posible utilizar anticuerpos monoclonales específicos para identificar una sustancia específica en una mezcla líquida y extraerla, provocando su precipitación (es decir, la transformación en una sustancia sólida que se depositará en el fondo, facilitando su filtración el líquido de partida).

Uso terapéutico

El uso en terapia es sin duda la aplicación más conocida y hasta ahora se han sintetizado numerosos anticuerpos en los últimos años; cuando estos anticuerpos se utilizan en el campo terapéutico, el nombre del anticuerpo termina con el sufijo -mab .

En el caso de los tumores, es posible diseñar anticuerpos capaces de unirse a las células tumorales para favorecer la respuesta de defensa inmune natural, pero a lo largo de los años se han diseñado sofisticadas modificaciones para hacer que estos fármacos sean aún más versátiles, por ejemplo para:

• Hacer que la célula cancerosa sea más visible para el sistema inmunológico . El sistema inmunológico ataca a los cuerpos extraños que ingresan al cuerpo, pero generalmente no reconoce a las células cancerosas como «enemigas». El anticuerpo monoclonal se puede diseñar para que se adhiera a determinadas partes de las células cancerosas. De esta manera, el anticuerpo marca las células cancerosas y las hace más visibles para el sistema inmunológico. Por ejemplo, el anticuerpo monoclonal rituximab (Rituxan®) se adhiere a una proteína específica (CD20) que se encuentra solo en los linfocitos B, un subtipo particular de glóbulos blancos.. Algunos tipos de linfomas surgen de estos linfocitos B. Cuando rituximab se adhiere a esta proteína en los linfocitos B, los hace más visibles para el sistema inmunológico, que luego los ataca. El rituximab disminuye la cantidad de células B, incluidas las sanas, pero el cuerpo produce nuevas para reemplazarlas. Esto disminuye la probabilidad de tener linfocitos B enfermos.
• Bloqueo de factores de crecimiento . Los factores de crecimiento son sustancias químicas que se adhieren a los receptores en las células normales y cancerosas, lo que le indica a la célula que crezca. Algunas células cancerosas tienen muchas copias de los receptores del factor de crecimiento y, por lo tanto, crecen más rápido que las células sanas. Los anticuerpos monoclonales pueden bloquear los receptores y evitar que las señales de crecimiento lleguen a la célula. Cetuximab (Erbitux®), un anticuerpo monoclonal aprobado para la terapia del cáncer de colony cánceres de cabeza y cuello, se adhiere a los receptores de las células cancerosas que aceptan una determinada señal de crecimiento (factor de crecimiento epidérmico o EGF). Las células cancerosas y algunas células sanas dependen de esta señal para comenzar a dividirse y multiplicarse. Evitar que la señal llegue al objetivo de las células cancerosas ralentiza o detiene el crecimiento del tumor.
• Previene la formación de nuevos vasos sanguíneos . Las células cancerosas también proliferan gracias a los vasos sanguíneos que les suministran oxígeno.y los nutrientes necesarios para su crecimiento. Para atraer los vasos sanguíneos, las células cancerosas emiten señales de crecimiento. Los anticuerpos monoclonales que bloquean estas señales de crecimiento pueden evitar que los vasos sanguíneos suministren al tumor, evitando así su crecimiento. Sin embargo, si el tumor ya está insertado en una red de vasos sanguíneos y las señales de crecimiento están bloqueadas, los vasos sanguíneos pueden morir y el tumor puede encogerse. Bevacizumab (Avastin®), un anticuerpo monoclonal aprobado para el tratamiento de varios tipos de cáncer, inhibe, por ejemplo, una señal de crecimiento llamada factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) enviada por las células cancerosas para atraer nuevos vasos sanguíneos. Bevacizumab intercepta las señales de VEGF del tumor y evita que se vinculen a sus objetivos.
• Administrar radiación a las células cancerosas (radioinmunoterapia). Al combinar una partícula radiactiva con un anticuerpo monoclonal, los médicos pueden administrar radiación directamente a las células enfermas. De esta manera, la mayoría de las células sanas circundantes permanecen intactas. Los anticuerpos monoclonales con partículas radiactivas administran una cantidad mínima de radiación durante un período de tiempo más prolongado que las terapias tradicionales: los investigadores creen que esta terapia es tan eficaz como la radioterapia convencional de dosis alta. Ibritumomab (Zevalin®), aprobado para el linfoma no Hodgkin, es una combinación de un anticuerpo monoclonal y partículas radiactivas. El anticuerpo monoclonal se adhiere a los receptores de las células cancerosas en la sangre y administra la radiación.

pero también para:

• causar la destrucción de la membrana celular por el sistema inmunológico del huésped,
• bloquear los inhibidores del sistema inmunológico producidos por las células cancerosas,
• atacar directamente a la célula enferma para hacer que se autodestruya,
• administrar medicamentos a la célula cancerosa para reducir los efectos secundarios sistémicos debido a la acción del medicamento sobre las células sanas.
• y así.

En el caso de enfermedades autoinmunes como:

• la artritis reumatoide ,
• artritis psoriásica ,
• enfermedades inflamatorias del intestino ,

Se utilizan anticuerpos monoclonales (por ejemplo, infliximab y adalimumab) capaces de inhibir el ataque del sistema inmunológico contra las células del organismo, es decir, explotar una acción antiinflamatoria.

También en enfermedades autoinmunes es posible recurrir a enfoques con acción inmunosupresora, que sea capaz de contener la acción del sistema inmunológico (se trata de anticuerpos monoclonales dirigidos contra linfocitos B y T y moléculas relacionadas, como la interleucina-2); también se utilizan en la prevención del rechazo de órganos después de un trasplante.

La reciente comercialización del primer anticuerpo capaz de reducir los niveles de colesterol demuestra la gran versatilidad de este enfoque ; el medicamento se llama Repatha® (evolocumab) y actúa bloqueando los receptores hepáticos responsables de una menor extracción de colesterol LDL de la sangre.

Efectos secundarios

Anticuerpos antitumorales

La administración generalmente se lleva a cabo en un hospital directamente en la vena; aunque en general se toleran bien, especialmente en comparación con la quimioterapia clásica, lamentablemente es posible que se produzcan algunos efectos secundarios, como:

• reacciones alérgicas,
• fiebre ,
• escalofríos ,
• debilidad ,
• dolor de cabeza ,
• náuseas y vómitos ,
• diarrea ,
• disminución de la presión arterial .
• erupción cutanea.

Entre los efectos secundarios más graves, aunque raros, recordamos :

• anemia  (disminución, incluso grave y persistente, del número de glóbulos rojos circulantes )
• problemas cardíacos ( hipertensión ,  insuficiencia cardíaca  y  ataques cardíacos ),
• trastornos pulmonares,
• ulceraciones e infecciones cutáneas mucosas de la cavidad oral,
• hemorragia interna (en el caso de los MAB diseñados para inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos).

Los anticuerpos monoclonales conjugados, es decir, ligados a fármacos capaces de actuar directamente sobre las células diana, pueden tener efectos secundarios adicionales específicos de los fármacos con los que están asociados.

Enfermedades autoinmunes

Los efectos secundarios más comunes de Humira® (Adalimumab) son:

• infecciones del tracto respiratorio,
• número reducido de glóbulos blancos (leucopenia),
• dolor de cabeza,
• dolor abdominal ,
• náuseas y vómitos,
• erupción,
• dolores musculoesqueléticos .

Los efectos secundarios más comunes de Remicade® (Infliximab) son:

• dolor de estómago ,
• malestar,
• infecciones virales,
• infecciones del tracto respiratorio,
• dolor de cabeza,
• dolor.

Desafortunadamente, también son posibles muchos otros efectos secundarios en ambos casos, que se recomienda informar siempre al prescriptor.