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Introducción
La melatonina es una hormona que el cuerpo produce de forma natural.
Cuando se utiliza como fármaco, se sintetiza artificialmente en el laboratorio y está disponible comercialmente en forma de
- tabletas,
- gotas
- u otras formas farmacéuticas (algunas también para disolver en la boca o debajo de la lengua, para que se absorban más rápidamente y ejerzan su efecto más rápidamente).
Se utiliza principalmente para regular el ciclo sueño-vigilia, por ejemplo
- para combatir el desfase horario ,
- en personas que se ven obligadas profesionalmente a trabajar en turnos nocturnos,
- para establecer el ciclo sueño-vigilia en personas ciegas.
Además, la melatonina se usa para tratar:
- insomnio en general,
- síndrome de la fase retardada del sueño (DSPS),
- insomnio relacionado con el síndrome de déficit de atención con hiperactividad (TDAH),
- insomnio causado por betabloqueantes,
- problemas de sueño en niños con trastornos del desarrollo como
- autismo ,
- parálisis cerebral,
- retraso mental.
También se prescribe como ayuda para dormir en personas que dejan de tomar benzodiazepinas (utilizadas como pastillas para dormir o como ansiolíticos, como Xanax y Lexotan ) y para disminuir los síntomas de abstinencia cuando dejan de fumar .
También se usa ocasionalmente para muchas otras afecciones independientes del ritmo de sueño-vigilia, incluidos los tumores, pero en estos casos va más allá de los usos con evidencia concreta en la literatura científica.

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Hormona natural
La melatonina (químicamente N-acetil-5-metoxitriptamina) es una hormona producida por la glándula pituitaria en la base del cerebro. Actúa sobre el hipotálamo y tiene la función de regular el ciclo sueño-vigilia en humanos y animales.
También es producido por plantas, donde sin embargo parece tener solo una función antioxidante.
En los animales, la sustancia tiene la función de sincronizar numerosas funciones biológicas con el ritmo circadiano, lo que normalmente llamamos reloj biológico, que incluyen:
- ritmo de sueño-vigilia sincronizado con alternancia día-noche,
- la presión arterial ,
- cría estacional
- y muchos otros.
La principal tarea de la sustancia, sin embargo, es la regulación del ciclo sueño-vigilia: de hecho, en la oscuridad, la glándula pituitaria produce más melatonina, señal que el organismo interpreta como reposo inminente. Con la luz, por el contrario, la producción disminuye y por tanto el cuerpo se prepara para permanecer despierto.
El efecto se expresa por acción sobre receptores específicos de melatonina, pero en otros casos también se observa una acción antioxidante indispensable (por ejemplo durante la replicación del ADN, para protegerlo del ataque de moléculas reactivas).
En los recién nacidos, los niveles de melatonina se regularizan hacia el tercer mes , con picos de concentración entre la medianoche y las ocho de la mañana; Es interesante notar que con la adolescencia la liberación nocturna tiende a retrasarse, provocando dificultades para conciliar el sueño por la noche y despertares tardíos por la mañana.
La producción entonces disminuirá con la edad, lo que probablemente representa una de las razones detrás del aumento de la frecuencia de insomnio en el paciente anciano.
Se sabe con certeza que la hormona también juega un papel importante en el manejo del sistema inmunológico , pero los detalles aún se desconocen o no están claros; el efecto antiinflamatorio es actualmente el mejor documentado en la literatura , pero su uso como fármaco en este contexto no está respaldado por pruebas suficientes hasta la fecha.
Efectos y eficacia
La melatonina se vende en casi todo el mundo para tratar algunos trastornos del sueño, en Italia en particular está disponible como
- suplemento a la venta sin receta,
- medicamento, cuando la dosis excede 1 mg por tableta (por ejemplo Circadin® 2 mg).
En el caso de las formulaciones de liberación inmediata, es posible detectar el aumento y el pico de las concentraciones en sangre en aproximadamente una hora; sin embargo, también se encuentran disponibles en el mercado formulaciones de liberación prolongada capaces de permitir una absorción distribuida durante 8-10 horas, por lo que pueden imitar la tendencia fisiológica de la secreción hormonal.
El efecto más estudiado es, sin duda, el del sueño, en muy diversas circunstancias; las principales ventajas son:
- ausencia de efectos ( somnolencia , aturdimiento, …) a la mañana siguiente,
- ausencia de desarrollo de tolerancia con dosis repetidas a lo largo del tiempo,
- ausencia de desarrollo de adicciones ,
- alta tolerabilidad (pocos efectos secundarios).
Numerosos trabajos están disponibles en la literatura que investigan su efectividad en diferentes condiciones y, sin embargo, todavía estamos en presencia de resultados contradictorios en pacientes por lo demás sanos, tanto en términos del tiempo requerido para conciliar el sueño como en el número de despertares nocturnos. Algunos estudios indican que es más probable que ayude a los ancianos que a los jóvenes o los niños, posiblemente porque la cantidad de melatonina en el cuerpo de los ancianos es menor.
También parece ser eficaz en el tratamiento de los trastornos del sueño en pacientes ciegos, en los que falta la regulación del ritmo sueño-vigilia y de los ritmos circadianos dictados por la alternancia luz-oscuridad.
La investigación disponible se centra principalmente en el llamado insomnio secundario, es decir, en los problemas del sueño relacionados con otras patologías como la enfermedad de Alzheimer , la depresión , la esquizofrenia , la hospitalización y el «síndrome de cuidados intensivos», es decir, las dificultades que afectan a los pacientes ingresados. a cuidados intensivos. Las investigaciones realizadas hasta la fecha indican que probablemente no sea eficaz para disminuir el tiempo para conciliar el sueño en el caso de insomnio secundario, pero puede mejorar la calidad del sueño.
En el caso del desfase horario, la mayoría de las investigaciones indican que la melatonina puede aliviar algunos síntomas, por ejemplo, mejorando el estado de alerta y la coordinación de movimientos. También parece ser capaz de aliviar, aunque en menor medida, otros síntomas del desfase horario, como la somnolencia diurna y la fatiga. Sin embargo, lo más probable es que no sea eficaz para reducir el tiempo necesario para conciliar el sueño en estas situaciones.
En el caso de la contratación por turnos de noche, una revisión de 2010 parece concluir que podría traer beneficios en términos de calidad y duración del sueño durante el día, pero no en términos de vigilancia durante la noche.
Melatonina y fertilidad
La sustancia se introduce a menudo en suplementos formulados para mujeres con ovarios poliquísticos o con problemas de fertilidad , ya que hay un estudio que parece demostrar un posible efecto reductor de FSH; en realidad, hasta la fecha, el efecto de la melatonina sobre la fertilidad femenina no está claro, incluso según algunas fuentes, podría interferir con la función ovárica y reducir el deseo.
La melatonina y los niños
La sustancia se usa cada vez más para el desarrollo de suplementos para promover el sueño en bebés y niños, aunque según el NHS inglés, el uso de menores de 12 meses siempre debe evaluarse previamente con el pediatra, incluso si la percepción de los padres es a menudo una. de eficacia e inocuidad.
Existen experiencias hospitalarias con uso prolongado y dosis relativamente altas, pero hay que destacar que aún faltan certezas sobre la seguridad a largo plazo .
Sin embargo, tenemos evidencia limitada disponible si restringimos el campo a estudios más rigurosos; Una revisión de la literatura de 2011 sugiere que puede haber algún beneficio con efectos secundarios mínimos en niños sanos y la población pediátrica con trastorno por déficit de atención con hiperactividad , autismo y otras afecciones, pero los autores concluyen la revisión enfatizando la necesidad de una mayor investigación, especialmente para sacar conclusiones sobre la seguridad y eficacia del uso prolongado de melatonina.
Donde hay más evidencia es su uso en situaciones específicas, por ejemplo, la ingesta de melatonina es eficaz para alteraciones en el ciclo sueño-vigilia en niños y adolescentes con retraso mental, autismo y otras enfermedades del sistema nervioso central. También es eficaz para disminuir el tiempo de conciliación del sueño en niños con discapacidad intelectual (parálisis cerebral, autismo y retraso mental).
Ingesta con comida
La melatonina está presente en cantidades significativas en numerosos alimentos, que incluyen:
- cerezas,
- plátanos
- uvas,
- arroz y cereales,
- ciruelas
- aceite de oliva,
- vino,
- cerveza.
Se ha demostrado que al consumir alimentos ricos en ella, los niveles circulantes de la sustancia en sangre aumentan significativamente.
Dosis
En la literatura se dispone de datos para administraciones con dosis entre 0,3 y 5 mg al día, antes de acostarse, pero te recordamos que en la Unión Europea se contempla que en caso de automedicación (es decir, sin prescripción médica) la dosis de 1 mg por día.
En el caso de los trastornos del jet-lag, se probaron dosis de 0,5 a 5 mg antes de acostarse, el día de llegada al destino y continuar la terapia durante 2-5 días. En muchos casos, sin embargo, se utilizan dosis más bajas (0,5 a 3 mg) para evitar las propiedades hipnóticas de dosis más altas.
Por último, las horas de contratación también son fundamentales, factor que con demasiada frecuencia se subestima, si no se ignora; dado que la función principal de la melatonina es regular el ritmo circadiano, no es sorprendente encontrar que la producción comienza a aumentar por la tarde y alcanza su punto máximo durante la noche; Dado que la molécula tiene una vida media bastante corta (es decir, en 30-45 minutos la cantidad presente en la sangre tiende a reducirse a la mitad), tomando el suplemento a la hora de acostarse, el efecto es tener un pico inmediato, que disminuye en un corto período de tiempo. de tiempo, mientras que probablemente sería preferible imitar la tendencia fisiológica a través de formulaciones de liberación modificada (aunque por el momento en la literatura no existen estudios que apoyen esta hipótesis, basada por ahora solo en lo racional).
Efectos secundarios
La melatonina se considera segura y bien tolerada por la mayoría de la población, pero como todas las sustancias (suplementos y medicamentos), los efectos secundarios más comunes incluyen:
- dolor de cabeza ,
- depresión transitoria,
- somnolencia ,
- mareos ,
- calambres en el estómago ,
- irritabilidad.
Evidentemente, es aconsejable evitar el uso de maquinaria y herramientas peligrosas en las horas siguientes a la ingesta de la molécula.
Contraindicaciones
Hasta la fecha, no existe evidencia suficiente de seguridad sobre el uso de melatonina en el embarazo y la lactancia, por lo que se recomienda no tomarla salvo prescripción expresa del ginecólogo.
Es recomendable evaluar siempre con el pediatra su uso en niños, incluso si las investigaciones muestran una buena seguridad incluso a largo plazo.
Algunas fuentes recomiendan precaución en pacientes con:
Finalmente, se recomienda evitar o evaluar con el médico el uso de melatonina en caso de:
- uso de fluvoxamina (un antidepresivo), porque puede aumentar las concentraciones de melatonina circulante,
- uso de benzodiazepinas (ansiolíticos y pastillas para dormir) o fármacos hipnóticos relacionados por el riesgo de aumento de los efectos secundarios cognitivos y psicomotores,
- consumo de alcohol .
Obviamente, está contraindicado en el caso de sujetos que hayan experimentado reacciones alérgicas en el pasado después de la administración del suplemento.
No parece haber efectos hepatotóxicos (es decir, en el hígado).
Interacciones
Debe evitarse en pacientes en tratamiento anticoagulante (por ejemplo, con Coumadin ), debido al mayor riesgo de hemorragia.
Algunos medicamentos como la fluvoxamina (un antidepresivo) pueden aumentar significativamente la concentración de melatonina en la sangre, provocando así somnolencia.
También parece haber una interacción con la nifedipina, un medicamento que se usa para la presión arterial alta, lo que resulta en un aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca .
Es aconsejable no usar melatonina con benzodiazepinas u otras pastillas para dormir / ansiolíticos, ya que existe un mayor riesgo de eventos adversos cognitivos y psicomotores (básicamente aumenta la somnolencia); por el mismo motivo se recomienda no tomarlo con alcohol.
Se piensa que puede favorecer la función del sistema inmunológico, por lo que tomándolo en pacientes en terapia inmunosupresora se debe evaluar la situación con el médico.
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