Fármacos antidepresivos, uso y efectos secundarios.

Introducción

Los antidepresivos son medicamentos que actúan cambiando la cantidad de sustancias químicas que actúan comúnmente en el cerebro (neurotransmisores), particularmente actuando sobre

• serotonina ,
• noradrenalina
• y en parte dopamina.

Los científicos que estudian la depresión han descubierto que estas sustancias químicas están involucradas en la regulación del estado de ánimo, aunque hay que decir que aún no se conoce con claridad el mecanismo detrás de cómo funcionan estos fármacos.

La clase más nueva y más recetada de medicamentos antidepresivos son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), moléculas capaces de aumentar los niveles de este neurotransmisor. Entre los ISRS más conocidos encontramos:

• fluoxetina (Prozac®),
• citalopram (Elopram®, Seropram®),
• sertralina (Zoloft®)
• y varios otros.

Los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) son similares a los ISRS y los principales son:

• venlafaxina (Efexor®),
• duloxetina (Cymbalta®).

Los ISRS y los IRSN ahora se recetan con más frecuencia que otras categorías de antidepresivos, como los tricíclicos (llamados así debido a su estructura química) y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), porque generalmente causan menos efectos secundarios.

Todos estos medicamentos tienen diferentes efectos en diferentes pacientes y no existe un enfoque terapéutico único para todos, por lo que, en algunos casos, los tricíclicos o IMAO pueden seguir siendo la mejor opción.

Los pacientes tratados con IMAO deben cumplir con restricciones particulares con respecto a la dieta y los medicamentos, para evitar interacciones potencialmente graves; deben evitar todos aquellos alimentos que contienen grandes cantidades de tiramina , una sustancia química que se encuentra en muchos quesos, vinos y encurtidos, y algunos medicamentos, incluidos los descongestionantes. Los IMAO interactúan con la tiramina provocando un aumento repentino de la presión arterial que puede provocar un accidente cerebrovascular. Los médicos deben proporcionar a los pacientes que reciben IMAO una lista completa de alimentos, medicamentos y sustancias prohibidas.

Finalmente, recordemos la clase de los denominados fármacos antidepresivos de segunda generación, que incluye tanto los tricíclicos más recientes como los fármacos químicamente atípicos como la mirtazapina.

Efectividad y uso

Es importante señalar que, sea cual sea la categoría de antidepresivo prescrito, los pacientes deben tomar las dosis indicadas por el médico durante al menos tres o cuatro semanas antes de experimentar cualquier efecto terapéutico.

Debe continuar tomando el medicamento durante el período especificado por su médico, incluso cuando se sienta mejor, para prevenir recaídas depresivas peligrosas; por lo tanto, la terapia solo debe suspenderse bajo estricta supervisión médica, también porque  algunos antidepresivos deben suspenderse gradualmente para permitir que el cuerpo se adapte.

Generalmente, estas clases de drogas no son adictivas ni adictivas, pero pueden ocurrir síntomas de interrupción o recaídas si la terapia se detiene abruptamente. Para algunos pacientes, como aquellos con depresión crónica o recurrente, puede ser necesario continuar la terapia de manera indefinida.

Además, en el caso de que un medicamento no funcione, los pacientes deben estar dispuestos a probar otro: una investigación financiada por el NIMH estadounidense ha encontrado que los pacientes que no se sienten mejor después de tomar un primer medicamento tienen más probabilidades de no volver a sentir los síntomas. cambian de medicamento o agregan uno nuevo.

A menudo, junto con el antidepresivo, se prescriben.

• estimulantes,
• ansiolíticos
• u otros medicamentos,

especialmente si el paciente también padece trastornos físicos o mentales; sin embargo, se debe enfatizar que cuando se toman individualmente, ni los ansiolíticos ni los estimulantes son efectivos contra la depresión y ambos solo deben tomarse bajo supervisión médica.

A pesar de la popularidad y la relativa seguridad de los ISRS y otros antidepresivos, algunas investigaciones han demostrado que pueden tener efectos adversos en algunos pacientes, especialmente en adolescentes y jóvenes.

Efectos secundarios de los antidepresivos

La seguridad de los antidepresivos ha sido y sigue siendo objeto de un fuerte debate dentro de la comunidad científica, especialmente en relación con los posibles efectos secundarios; un trabajo reciente ha intentado aclarar, analizando más de 1000 estudios previos en total y llegando a la conclusión de que no existen contraindicaciones absolutas para esta categoría de fármacos, sin embargo muchos otros autores predican la precaución.

En algunos pacientes, los antidepresivos pueden causar efectos secundarios menores y casi siempre temporales, que generalmente no duran mucho. Sin embargo, cualquier reacción inusual y efecto secundario que interfiera con el funcionamiento normal del medicamento debe informarse al médico de inmediato.

Generalmente, los efectos secundarios tienden a mejorar a los pocos días o semanas de tratamiento a medida que el cuerpo se acostumbra al medicamento.

Antes de profundizar en las clases individuales, tenga en cuenta que la interrupción de la ingesta de estos medicamentos siempre debe realizarse bajo orientación médica, porque en muchos casos es útil proceder con una suspensión gradual.

ISRS y IRSN

Los ISRS son la clase de antidepresivos más recetada, ya que tienen la mejor relación eficacia / seguridad. Entre los más conocidos se encuentran fluoxetina, citalopram, sertralina.

Los IRSN son similares a los ISRS e inicialmente se pensó que podrían garantizar una mayor eficacia (si es cierto para algunos pacientes, la afirmación no es realmente generalizable); los dos más conocidos son duloxetina y venlafaxina.

Entre los efectos secundarios más comunes asociados con los ISRS y los IRSN se encuentran:

• dolor de cabeza : suele ser transitorio y desaparece en poco tiempo,
• náuseas : suele ser temporal y no dura mucho,
• insomnio  (en forma de dificultad para conciliar el sueño o despertarse frecuentemente durante la noche) o somnolencia ,
• nerviosismo y  agitación ,
• trastornos sexuales: tanto hombres como mujeres pueden sufrir problemas sexuales, como
  • reducción del deseo,
  • disfunción eréctil ,
  • eyaculación retardada o anorgasmia,
• malestar,
• Dificultades digestivas y dolores de estómago .
• diarrea o estreñimiento ,
• pérdida de apetito ,
• mareos .

Antidepresivos tríclicos

Los tricíclicos son una clase antigua de antidepresivos, actualmente considerados de segunda opción también porque son más peligrosos en caso de sobredosis y tienden a ser menos tolerados que los medicamentos más recientes.

Siguen siendo útiles en pacientes seleccionados para el tratamiento de afecciones específicas como el TOC y el trastorno bipolar .

Algunos ejemplos de antidepresivos tricíclicos incluyen amitriptilina, clomipramina (Anafranil), imipramina (Tofranil) y pueden causar efectos secundarios como:

• boca seca : beber mucha agua, mascar chicle y cepillarse los dientes con frecuencia puede ser útil;
• estreñimiento: comer más fibra , ciruelas pasas, frutas y verduras puede ser útil
• Problemas de la vejiga: vaciar la vejiga puede ser difícil y el flujo de orina puede no ser tan fuerte como de costumbre. Los hombres mayores que sufren de agrandamiento de la próstata pueden experimentar este problema más que otros pacientes. Si la micción es dolorosa, es necesario informar al médico;
• problemas sexuales: la respuesta sexual puede cambiar y los posibles efectos secundarios son similares a los de los ISRS;
• visión borrosa : este suele ser un problema transitorio y no requiere la prescripción de nuevos lentes correctivos, pero debe informarse al médico,
• somnolencia: Ocurre durante el día pero generalmente desaparece rápidamente. Debe evitar conducir u operar maquinaria peligrosa si se siente cansado sin razón aparente. Los antidepresivos con mayor efecto sedante se suelen tomar antes de acostarse, de esta forma se mejora la calidad del sueño y se minimiza la somnolencia diurna.
• mareo,
• aumento de peso,
• sudoración excesiva (especialmente por la noche) ,
• anomalías en el ritmo cardíaco , como palpitaciones notables o latidos cardíacos rápidos (taquicardia) .

Anti-MAO

Los IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) son un tipo antiguo de antidepresivo que se prescribe cada vez con menos frecuencia y solo por especialistas, ya que potencialmente causa efectos secundarios graves.

Síndrome serotoninérgico

La combinación de un antidepresivo IMAO, ISRS o IRSN con ciertos medicamentos (por ejemplo, medicamentos a base de triptanos que se usan comúnmente para tratar las migrañas ) podría causar el muy peligroso síndrome de la serotonina, una condición caracterizada por

• agitación  y contracciones musculares involuntarias,
• aumento de la sudoración ,
• temblor ,
• confusión ,
• alucinaciones ,
• fiebre ,
• convulsiones ,
• y cambios repentinos en los latidos del corazón ( arritmias )
• y desmayos .

Aunque son más graves cuando se toman IMAO, también pueden ocurrir interacciones potencialmente peligrosas cuando se toman antidepresivos de última generación.

Riesgo suicida

En 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos emprendió un estudio sobre ensayos clínicos (publicados y no publicados) relacionados con los antidepresivos, realizado en una muestra de aproximadamente 4.400 niños y adolescentes. La investigación mostró que el 4% de los que tomaban antidepresivos tenían fantasías suicidas o habían intentado suicidarse (afortunadamente sin éxito) y que el porcentaje se reducía al 2% para los que tomaban placebo.

Este descubrimiento llevó a la FDA en 2005 a adoptar una advertencia de recuadro negro en todos los medicamentos antidepresivos vendidos en los Estados Unidos para advertir al público del posible aumento del riesgo de ideación suicida o intentos de suicidio entre los niños y adolescentes que toman antidepresivos. En 2007, la FDA propuso que los fabricantes de antidepresivos extendieran la advertencia a los jóvenes hasta los 24 años. La caja negra es la advertencia más seria que se puede colocar en el empaque de los medicamentos recetados en los EE. UU. Y, aunque la discusión aún está en curso, la advertencia sigue presente.

El recuadro enfatiza que los pacientes de todas las edades que toman medicamentos antidepresivos deben ser monitoreados de cerca, especialmente durante las primeras semanas de terapia .

Entre los posibles efectos secundarios a comprobar se encuentran:

• empeoramiento de la depresión,
• ideación suicida o intento de suicidio ,
• todos los cambios en el comportamiento no explicables de otra manera, como
  • insomnio ,
  • agitación,
  • renunciar a las actividades sociales normales.

El recuadro añade que la necesidad de este seguimiento estrecho también debe comunicarse a las familias y los cuidadores y que el médico debe ser informado de cualquier cambio.

Antidepresivos naturales

Hypericum

El extracto de Hypericum (Hypericum perforatum o hierba de San Juan), un arbusto silvestre con flores amarillas, se ha utilizado en muchos remedios caseros y herbales durante siglos. Actualmente se usa ampliamente en Europa para tratar la depresión leve a moderada. Es uno de los productos herbales más vendidos en los Estados Unidos.

Para comprender mejor las razones del creciente interés de los estadounidenses por el hipérico, el Ministerio de Salud realizó un experimento para comprender si esta hierba es eficaz o no para el tratamiento de la depresión mayor en pacientes adultos. El experimento, que duró ocho semanas y se realizó en una muestra de 340 pacientes diagnosticados con depresión mayor, asignó aleatoriamente a un tercio de los pacientes una dosis uniforme de hierba de San Juan, a otro tercio un ISRS comúnmente recetado y al tercio restante una dosis. de placebo.

La investigación ha demostrado que el hipérico no es más eficaz que el placebo en el tratamiento de la depresión mayor, mientras que se están realizando otros estudios para investigar la eficacia del hipérico en el tratamiento de la depresión leve o leve.

Otra investigación ha demostrado que la hierba de San Juan puede interactuar negativamente con otros medicamentos, incluidos los que se usan para controlar la infección por VIH y la píldora anticonceptiva . El 10 de febrero de 2000, la FDA publicó una circular que indica que el hipérico parece interferir con ciertos medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades cardíacas, depresión, convulsiones, ciertos cánceres y rechazo de órganos trasplantados. Debido a estas posibles interacciones, los pacientes siempre deben buscar consejo médico antes de tomar cualquier remedio a base de hierbas.

Otras moléculas naturales y extractos de plantas.

Entre los principios activos naturales más estudiados, y sobre todo capaces de contar con una adecuada literatura científica en apoyo de la acción antidepresiva, encontramos:

• Litio : El litio es un metal que tiene una larga tradición de uso en el tratamiento de enfermedades y afecciones psiquiátricas, incluido el trastorno bipolar y la depresión (en este caso, sin embargo, se considera un fármaco de segunda elección). Se considera un medicamento en toda regla (requiere receta médica) porque puede tener efectos secundarios graves.
• Triptófano : Aminoácido comúnmente presente en muchos alimentos de uso común, está involucrado en el metabolismo de la serotonina.
• Acetil L-carnitina : Ester del aminoácido carnitina, es una molécula normalmente presente en el organismo y sintetizada en el cerebro, hígado, riñones. Se han investigado sus propiedades en términos de beneficio sobre la depresión y la distimia  y, aunque se requieren dosis relativamente altas, los resultados han sido prometedores.
• Ácido Fólico : Se conoce su importancia en la prevención de enfermedades graves del sistema nervioso del feto, pero también se han investigado sus efectos en pacientes que padecen depresión con resultados interesantes (estudios observacionales, que no es necesariamente una relación causa-efecto confiable , encontró deficiencia de la sustancia en mujeres que padecían depresión). El uso más estudiado fue la asociación con antidepresivos clásicos, lo que permitió mejorar la respuesta clínica.
• Cúrcuma : También en este caso, se encontraron efectos notables cuando se tomó en combinación con medicinas tradicionales.

Las otras sustancias propuestas como antidepresivos naturales son extremadamente numerosas, pero lamentablemente en la mayoría de los casos el uso está más ligado a la tradición que a una eficacia clínica real demostrada. Entre los más conocidos recordamos

• Inositol : mucho más conocido por su acción en el tratamiento del ovario poliquístico , la sustancia también ha sido probada para el tratamiento de síntomas depresivos (en cambio, ha mostrado resultados interesantes en el tratamiento de ataques de pánico ).
• Melatonina : bien conocida por sus efectos sobre el desfase horario , desafortunadamente no ha demostrado ser tan eficaz en el tratamiento de la depresión.
• Ginkgo : propuesto a veces para el tratamiento del trastorno depresivo estacional , en realidad no ha encontrado suficiente confirmación científica.

Fuentes y bibliografía

• NIMH
• NHS