Brucelosis en humanos: causas, síntomas, peligros y tratamiento

Introducción

La brucelosis es una infección transmitida a los humanos por los animales, descrita por primera vez en 1887 por un médico escocés llamado David Bruce, quien aisló por primera vez el patógeno responsable.

Otros sinónimos de brucelosis, según la zona geográfica afectada, son:

• Fiebre maltesa
• Fiebre mediterránea,
• Fiebre de Chipre
• Fiebre de Gibraltar,
• fiebre melitense.

Es una de las zoonosis más extendidas en el mundo, especialmente en los países de la cuenca mediterránea, en el subcontinente indio y en algunas regiones de África y Sudamérica.

Afortunadamente, el riesgo de mortalidad es bajo, menos del 2% de los casos.

Brucella: transmisión y contagio

La brucelosis es causada por bacterias del género Brucella, en particular se han identificado 3 subtipos más frecuentemente involucrados en la infección humana, a saber:

• Brucella abortus,
• Brucella melitensis,
• Brucella suis.

Brucella son bacterias Gram-negativas que ocurren:

• de tamaño pequeño y forma esférica (cocos),
• aerobios (necesidad de oxígeno),
• propiedades,
• sin cápsulas,
• positivo a las reacciones de oxidasa y catalasa.

Brucella puede infectar a muchos animales domésticos y silvestres , incluidos bovinos , cabras, ovejas, cerdos, perros, jabalíes, renos, camellos, focas y ballenas, e indirectamente también a los seres humanos.

En los animales, las brucelas infectan la placenta y la mama: cuando se localizan en la placenta provocan abortos con la liberación de tejidos placentarios infectados, mientras que la presencia de brucelas en la glándula mamaria provoca inflamación (llamada mastitis) y la eliminación de bacterias con Leche. La Brucella en los animales también se elimina mínimamente a través de las heces, la orina y las secreciones uterinas.

La infección en humanos se presenta de diferentes formas:

• Consumo de alimentos contaminados (leche no pasteurizada y sus derivados como quesos frescos, helados, mantequilla, nata). Las bacterias también pueden transmitirse raramente al comer carne infectada cruda o poco cocida.
• Contacto directo con animales infectados , por ejemplo en presencia de incluso heridas microscópicas en la piel o en la mucosa conjuntival de los ojos.
• Por inhalación . La Brucella se puede encontrar en el aire, por ejemplo, en establos donde hay animales enfermos o en otros entornos de trabajo en riesgo, y se puede respirar.

De ello se desprende que algunas categorías profesionales están más expuestas al riesgo de infecciones por brucella que otras, como por ejemplo:

• veterinarios,
• criadores,
• carnicería,
• lácteos,
• cazadores
• trabajadores de mataderos,
• microbiólogos.

La transmisión de persona a persona entre un hombre infectado enfermo y un hombre sano es extremadamente rara y hay muy pocos casos documentados en los que la infección se haya transmitido sexualmente o después de un trasplante de tejido infectado o de madre a hijo durante la lactancia.

Síntomas

La brucelosis puede presentarse de forma aguda o volverse crónica, es decir, persistir en el tiempo. No presenta síntomas y signos clínicos específicos, si bien es posible encontrar síntomas similares a los de la gripe, como:

• fiebre ,
• escalofríos ,
• sudoración , típicamente maloliente,
• cansancio y fatiga fácil ,
• malestar generalizado,
• pérdida de peso leve ,
• disminución del estado de ánimo,
• pérdida de apetito ,
• dolor generalizado en los músculos y las articulaciones ,
• dolor de cabeza ,
• diarrea o estreñimiento ,
• vómitos .

La brucelosis tiene un período de incubación que varía de 2 a 4 semanas. El inicio clínico de la infección puede ser sutil y gradual, con síntomas que se desarrollan en unos pocos días pero, más comúnmente, la enfermedad se manifiesta repentinamente con la aparición de fiebre.

La fiebre al principio puede ser

• irregular,
• remitente
• o intermitente

y es difícil atribuirle una determinada causa, por lo que el médico suele convertirla en una de las fiebres definidas como fiebres de diagnóstico indeterminado (ndd). Sólo en un pequeño grupo de pacientes puede asumir el característico carácter ondulado, caracterizado durante la semana por una alternancia de fases ascendentes (hasta 38-39 ºC) y descendentes de la temperatura corporal.

En asociación con los síntomas descritos, el agrandamiento de

• ganglios linfáticos ,
• hígado y / o bazo .

Complicaciones

En el curso de la brucelosis, cualquier parte del cuerpo puede verse afectada y, en general, la posibilidad de propagación de la infección aumenta a medida que aumenta el período entre la infección y el diagnóstico (y por tanto el inicio de un tratamiento adecuado).

Los órganos que pueden verse afectados son:

• estómago e intestinos,
• hígado y vías biliares,
• huesos y articulaciones grandes,
• cerebro,
• corazón ,
• pulmones,
• sistema genitourinario,
• piel,
• ojos,
• células de sangre.

Hablaremos de enfermedad focal si la infección afecta a un órgano, en particular.

Las manifestaciones clínicas que pueden desarrollarse varían en función del órgano / s afectado e incluyen diversos cuadros infecciosos-inflamatorios, con diferentes grados de frecuencia y gravedad, como por ejemplo:

• ileítis (inflamación del íleon, parte del intestino delgado),
• colitis  (inflamación del colon),
• enfermedad del hígado y hepatitis  (hígado),
• pancreatitis  (páncreas),
• colecistitis  (vesícula biliar),
• espondilitis (inflamación de las vértebras),
• sacroileítis (inflamación de la articulación sacroilíaca),
• artritis  (articulaciones),
• meningitis  (meninges, las membranas que rodean el sistema nervioso central),
• encefalitis  (cerebro),
• mielitis (inflamación que afecta a la médula espinal),
• absceso cerebral (acumulación de pus a en el cerebro),
• endocarditis  y  pericarditis  (corazón),
• bronquitis  (bronquios),
• absceso pulmonar, neumonía  y derrame pleural (pulmones),
• linfadenopatía hiliar (ganglios linfáticos agrandados),
• empiema (acumulación de pus en una cavidad natural del cuerpo, típicamente la pleura que rodea los pulmones),
• nefritis intersticial, glomerulonefritis  y pielonefritis  (riñones),
• epididimitis  y  orquitis  (infecciones genitales),
• anemia  (reducción de los glóbulos rojos ),
• leucopenia (reducción de glóbulos blancos),
• trombocitopenia (reducción de plaquetas),
• cambios en la coagulación de la sangre,
• dermatitis de contacto ,
• aparición de erupción ,
• eritema nudoso  (inflamación de la capa más profunda de la piel),
• uveítis  (ojo).

En los animales, la brucelosis puede provocar abortos: esta eventualidad no parece afectar también a los humanos, ya que la placenta de la mujer carece de una sustancia llamada eritritol, un azúcar presente en la placenta animal que puede estimular el crecimiento de las brucelas. localizada en tejidos placentarios animales, provocando abortos.

Diagnóstico

Para llegar a un diagnóstico correcto, el médico primero realiza un examen médico y una anamnesis precisa, recopilando los datos del paciente sobre:

• actividad laboral,
• zona geográfica en la que vive o posibles viajes a zonas endémicas,
• consumo de alimentos potencialmente infectados (leche no pasteurizada y derivados),
• síntomas y signos sugestivos de infección.

Los análisis de sangre generalmente son de poca utilidad.

Las investigaciones de laboratorio más solicitadas son:

• cultura de sangre,
• investigaciones serológicas.

El hemocultivo consiste en una recogida de sangre venosa, de unos 5-20 ml según la edad del paciente, obtenida en esterilidad y colocada en frascos especiales precargados con medio de cultivo adecuado para cualquier crecimiento de las brucelas. Las muestras de sangre deben tomarse cuando la fiebre sea superior a 38 ºC y en los primeros días de enfermedad manifiesta, antes del inicio de los tratamientos con antibióticos (es decir, cuando la posibilidad de que se encuentren brucelas en la sangre es mayor).

Al medio de cultivo adecuado para el crecimiento de brucelas se le adicionan sales y factores de crecimiento, como glucosa, ácido nicotínico, tiamina y biotina; Por lo general, el crecimiento de las brucelas es lento, tarda de 4 a 5 días (¡pero en algunos casos incluso de 2 a 3 semanas de incubación!) y la colonia bacteriana formada parece pequeña, lisa, brillante y no hemolítica. El aislamiento del cultivo también se puede realizar en otros materiales (además de la sangre) como aspirado de médula ósea o biopsias de ganglios linfáticos. Todas las manipulaciones de materiales con sospecha de infección requieren procedimientos de seguridad precisos que el personal de laboratorio debe seguir para evitar el alto riesgo de un posible contagio.

El hemocultivo puede resultar una investigación diagnóstica algo compleja y no siempre da el resultado deseado, es decir, el aislamiento de la bacteria. Más útiles para llegar a un diagnóstico rápido y correcto son las investigaciones serológicas que buscan la presencia numéricamente significativa de anticuerpos (Ig) en el suero del paciente, dirigidos contra componentes de la bacteria Brucella (llamados antígenos).

El método serológico más común es el de la aglutinación que se puede realizar en un tubo de ensayo (llamado reacción de Wright) o en una microplaca. Más práctica y fácil de realizar es la prueba de microaglutinación para la detección de anticuerpos totales aglutinados.

La lectura de una encuesta serológica proporciona que:

• la presencia de anticuerpos IgM prevalece en formas agudas de infección,
• IgG e IgA están más presentes en las recaídas y formas crónicas de la infección.

Es posible que se requieran otras pruebas de investigación para detectar complicaciones de la brucelosis, como:

• radiografías ,
• exploraciones de ultrasonido ,
• Tomografía computarizada o resonancia magnética ,
• cultivo de líquido cefalorraquídeo,
• ecocardiografía ,
• análisis de orina.

Cuidado

La terapia es antibiótica y debe iniciarse con prontitud, una vez establecido el diagnóstico con certeza, para evitar el establecimiento de posibles complicaciones (incluso graves), con el objetivo de que el paciente infectado se recupere por completo.

Los antibióticos más utilizados son las tetraciclinas. Estos nunca deben tomarse solos (en monoterapia) sino combinados con otros antibióticos durante un período no inferior a 6 semanas, para prevenir el desarrollo de nuevas recaídas en el futuro.

Algunas posibles combinaciones de antibióticos son:

• doxiciclina + rifampicina,
• doxiciclina + estreptomicina.

La doxiciclina no se puede utilizar en mujeres embarazadas y niños menores de 8 años debido a posibles efectos adversos como malformaciones fetales o pigmentación permanente de los dientes en crecimiento (que pueden adquirir un color amarillo parduzco). En estos casos es mejor optar por otras combinaciones de antibióticos como por ejemplo

• cotrimoxazol (Bactrim®) asociado con
  • rifampicina,
  • una fluoroquinolona o
  • un aminoglucósido, como gentamicina.

En presencia de complicaciones neurológicas (como meningitis) el antibiótico más adecuado es el cloranfenicol, más eficaz que las tetraciclinas, porque es capaz de atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica y penetrar en el cerebro.

En los casos más graves y / o ante la presencia de complicaciones, la hospitalización se hace necesaria y puede ser necesaria la asociación de 3 antibióticos diferentes.

Además de los antibióticos, otros fármacos pueden ser útiles para combatir algunos síntomas que se presentan durante la brucelosis, como fiebre o vómitos, como:

• paracetamol ( Tachipirina ®),
• antieméticos ( tales como la metoclopramida ).

También se recomienda hidratar, beber abundantes líquidos e integrar sales minerales.

Prevención

Para el ser humano no existe una vacuna eficaz contra la brucelosis, pero algunas normas de prevención han reducido significativamente los casos de brucelosis en nuestro país, tales como:

• vacunación de ganado,
• pasteurización o esterilización de la leche y sus derivados,
• controles de salud periódicos,
• Evite el consumo de leche u otros productos lácteos no pasteurizados, cocine siempre la carne.

Para quienes realizan un trabajo en riesgo

• use guantes de goma, por ejemplo, al ordeñar o ayudar con el parto,
• esterilizar el material contaminado y los establos,
• sacrificar animales infectados.

Mecanismo patogenético

Una vez que han ingresado al cuerpo humano, las brucelas se localizan en los ganglios linfáticos y, a través del conducto torácico, llegan a la sangre (la llamada fase septicémica de la infección), a través de la cual se diseminan a otras estructuras como

• médula ósea,
• hígado
• y bazo.

Brucella son patógenos intracelulares obligados, lo que significa que necesitan una célula huésped para sobrevivir y multiplicarse. Una vez fagocitadas por las células huésped, no se destruyen y pueden permanecer allí durante meses, protegidas por su posición dentro de la célula que las protege de la respuesta inmune promovida por el organismo infectado.

La investigación ha demostrado que las brucelas infectan esencialmente a las células presentes en el cuerpo humano y que tienen funciones de defensa, como las células polimorfonucleares y las células del sistema retículo-endotelial, incluidos los macrófagos con actividad fagocítica.

Los mecanismos de invasión exactos aún no se conocen, es decir, cuáles son los componentes de la bacteria capaces de atacar e invadir células fagocíticas y no fagocíticas. Por otro lado, está claro lo que sucede una vez que la brucella ha penetrado dentro de la célula. Brucella, de hecho, modifica el microambiente intracelular de tal manera que evita que sean destruidas por las células que han infectado y desarrolla condiciones favorables para su supervivencia y multiplicación dentro de la célula huésped. Estos cambios incluyen:

• capacidad reducida de la célula huésped para completar su propio proceso de maduración,
• acidificación, es decir, reducción de su pH interno,
• producción de proteínas que inhiben la capacidad defensiva de la célula huésped.

Además, la acción patógena de las brucelas se vería favorecida por una endotoxina azucarada llamada LPS (lipopolisacárido) presente en su membrana.