Antihistamínicos: efectos secundarios, dosis y consejos

¿Qué son los antihistamínicos?

Los antihistamínicos son una clase de fármacos de acción

• anti alergico,
• antiinflamatorio,
• neutralizador de acidez,

que se toman para contrarrestar la actividad de una sustancia producida por el cuerpo llamada histamina, cuando esta se produce y se libera a la circulación en cantidades excesivas en comparación con la norma.

Los antihistamínicos actúan ocupando los receptores H de la histamina y así evitan que la propia histamina se una a sus propios receptores: este mecanismo de acción es típico de los llamados fármacos antagonistas . Por tanto, los antihistamínicos no bloquean la producción o liberación de histamina, sino que contrarrestan los efectos producidos por la activación de receptores específicos.

El descubrimiento de fármacos con actividad antihistamínica se debe al académico Bovet a principios de la década de 1930, cuya investigación le valió el Premio Nobel en 1957.

Histamina

La histamina es una sustancia ubicua en nuestro cuerpo, pero presente en concentraciones más altas en

• pulmones,
• estómago
• y lindo.

Está contenido en gran parte en forma de gránulos dentro de los mastocitos tisulares, células del sistema inmunológico involucradas, por ejemplo, en la génesis de reacciones alérgicas.

A partir de estas células, la histamina puede liberarse siguiendo estímulos de diferente naturaleza:

• contacto con alérgenos y sustancias tóxicas,
• procesos inflamatorios,
• infecciones
• trauma,
• frío,
• tomando medicamentos.

La histamina también se puede tomar de la dieta; algunos alimentos son particularmente ricos en ella, por ejemplo

• fresas
• frutas cítricas,
• piña,
• chocolate,
• nueces,
• atún,
• anchoas,
• arenque,
• quesos curados,
• cerveza,
• vino espumoso,
• Vino tinto,
• Espinacas,
• legumbres
• Tomates,
• embutidos y embutidos,
• huevos y
• Leche.

La histamina, además de ser el principal mediador de la respuesta alérgica, realiza otras funciones como:

• acción local en todos los procesos inflamatorios.
• neurotransmisor del sistema nervioso central y periférico.
• regulador de la secreción ácida del estómago / intestino

Para llevar a cabo los efectos biológicos de los que es responsable, se une a receptores específicos presentes en la superficie de algunas células. Reconocemos 4 tipos de receptores de histamina:

• H1
• H2
• H3
• H4

distribuidos de forma diversa a nivel de células endoteliales, células de músculo liso, corazón , glándulas suprarrenales, sistema nervioso central, tracto digestivo , útero, pulmones, médula ósea, bazo , glóbulos blancos y mastocitos.

Dependiendo del tipo de receptor con el que se une y la célula con la que interactúa, la histamina es capaz de producir

• aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia),
• aumento de la secreción de ácido del estómago,
• vasodilatación (aumento del tamaño de los vasos sanguíneos),
• desarrollo de signos típicos de inflamación (enrojecimiento, hinchazón y dolor),
• calambres abdominales ,
• diarrea ,
• producción de moco en los bronquios,
• broncoespasmo .

Si en condiciones normales la histamina es la responsable de efectos útiles para el organismo, su liberación excesiva puede tener efectos nocivos, incluso graves, como el desarrollo de una crisis alérgica, por ello es necesario reducir su extensión en pacientes específicos.

Centraremos nuestra atención en los antihistamínicos anti-H1.

Antihistamínicos anti-H1

Los antihistamínicos anti-H1 se dividen comúnmente en 3 clases:

• antes de,
• segundo
• y tercera generación.

Los antihistamínicos anti-H1 de primera generación son los antihistamínicos clásicos, moléculas conocidas y utilizadas desde hace algún tiempo pero con actividad no selectiva, es decir, incapaces de unirse exclusivamente a los receptores H1, pero por el contrario también bloquean otros sitios como los receptores.

• acetilcolina,
• alfa-adrenérgicos,
• 5-HT.

Esta falta de selectividad es la razón por la que la ingesta de antihistamínicos anti-H1 de primera generación se asocia con un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios (particularmente sedación y somnolencia) que los antihistamínicos anti-H1 de segunda y tercera generación.

Esto justifica su uso como somníferos o para quienes padecen » mareos del automóvil «, sin embargo, su uso generalmente no se recomienda en niños con trastornos del sueño .

Entre los antihistamínicos anti-H1 de primera generación recordamos:

• Bromferinamina
• Clorfeniramina
• Dexclorfeniramina
• Dimetindeno
• Feniramina (Inhiston)
• Tripolidina
• Carbinoxamina
• Clemastina
• Difenhidramina (Allergan, Benadryl)
• Doxilamina
• Tonzilamina
• Triplenamina
• Dimetotiazina
• Isotependil
• Mequetazina
• Prometazina
• Hidroxicina (Atarax)
• Cinnarizina (Cinazyn, Stugeron, Tolimán)
• Azatadina
• Ciproheptadina (periactina)
• Ketotifeno (Zaditen, Ketoftil)
• Oxatomida (Tinset)

Antihistamínicos anti-H1 de primera generación:

• se absorben bien en el tracto gastrointestinal,
• se excretan en la orina en forma de metabolitos (productos de desecho),
• también bloquean otros receptores (por ejemplo, acetilcolina, serotonina , ..),
• puede desarrollar efectos indeseables graves (sedación, astenia, mareos, hipersensibilidad y efectos teratogénicos durante el embarazo).

Los antihistamínicos anti-H1 de segunda generación son fármacos más selectivos hacia los receptores de histamina H1. Estos fármacos se asocian con menor frecuencia a la aparición de efectos secundarios, en particular somnolencia.

Entre los antihistamínicos de segunda generación, recordamos:

• Cetirizina (círculo, Zirtec)
• Loratadina (Clarytin, Fristamin)
• Ebastina (Inteligente, Kestine)
• Acrivastina (Benvent, Semperx)
• Rupatadina (Pafinur, Rupafin)
• Astemizol (Hismanal, Histamen)
• Terfenadina (Allerplus, Terfex)
• Mizolastina (Mizollen)
• Azelastina (Allergodil, Allespray)
• Levocabastina (Levoreact, Levostab)

Antihistamínicos anti-H1 de segunda generación:

• se absorben bien en el tracto gastrointestinal,
• 3 fármacos (loratadina, astemizol, terfenadina) son metabolizados en el hígado por el citocromo P450 en metabolitos activos,
• se eliminan en la orina,
  tienen una mayor afinidad por los receptores H1 y menos capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y, con menor frecuencia, causan somnolencia.

Los antihistamínicos anti-H1 de tercera generación son en última instancia derivados de algunas de las moléculas anteriores, dotados de mayor selectividad (por ejemplo, en forma de metabolitos activos, para aumentar la eficacia y reducir el riesgo de efectos secundarios), e incluyen:

• Levocetirizina (Xyzal)
• Desloratadina (Aerius, Azomir)
• Fexofenadina (Telfast, Fexallegra)

Indicaciones

Los antihistamínicos se usan siempre que una liberación excesiva de histamina causa dolencias, como:

• rinitis alérgica ,
• conjuntivitis alérgica ,
• urticaria ,
• picazón ,
• anafilaxia .

Rinitis alérgica

Idealmente, los antihistamínicos deben tomarse de forma preventiva (por ejemplo, en caso de rinitis alérgica durante todo el período de floración) y / o al inicio de los primeros síntomas (picazón,  estornudos y secreción nasal), causados ​​por la liberación temprana de histamina por los mastocitos tras el contacto con un alérgeno (normalmente polen , pelo de animales o ácaros del polvo ); después de 4-24 horas, por otro lado, se produce una obstrucción nasal, debido a la inflamación provocada por la acción de las células inflamatorias (como las prostaglandinas y los leucotrienos), durante la cual el uso de corticoides nasales es decididamente más efectivo (los aerosoles nasales de cortisona, en virtud de su relación riesgo / beneficio, son actualmente el tratamiento de primera elección en caso de rinitis alérgica).

Los antihistamínicos H1 también se pueden usar según sea necesario, especialmente si los síntomas son ocasionales.

Gotas para los ojos y conjuntivitis alérgica.

En el caso de la conjuntivitis alérgica, el uso de colirio antihistamínico anti-H1, caracterizado por

• buena eficacia porque actúan a altas concentraciones en el órgano diana (es decir, el ojo),
• Excelente tolerabilidad (porque se administra solo cuando es necesario), lo que permite aplicar más dosis por día, generalmente dos veces, sin que se desarrollen efectos secundarios.

Frío

En las últimas décadas, los antihistamínicos han encontrado cada vez más un lugar en los medicamentos de venta libre para el tratamiento de los resfriados; aunque la justificación es algo razonable (los síntomas se superponen con los causados ​​por las alergias), la investigación hasta ahora solo ha demostrado un efecto de alivio a corto plazo.

Urticaria

Los antihistamínicos anti-H1 son eficaces en el caso de la urticaria, gracias a la capacidad de reducir el picor, el número y tamaño de las ronchas cutáneas y el eritema, propios de esta dolencia.

Dermatitis atópica

En el caso de la dermatitis atópica, el uso de antihistamínicos anti-H1 ayuda a los pacientes pequeños a

• beneficiarse de un mayor control de la picazón,
• al mismo tiempo reducir el estado de agitación ,
• mejorar la calidad de vida (tanto durante el día como durante el descanso nocturno),
• Evite las lesiones por rascarse y las posibles infecciones.

Choque anafiláctico

En caso de una reacción alérgica grave, una condición conocida como anafilaxia, está indicado un tratamiento urgente con epinefrina y esteroides . El uso de antihistamínicos anti-H1 por inyección se reporta en intervenciones de emergencia junto con adrenalina y esteroides, pero algunas guías no lo recomiendan porque se asocia con un alto riesgo de sedación y enfermedad cardíaca. Por otro lado, estos fármacos pueden encontrar un espacio en el control de algunos síntomas una vez superada la fase aguda de la anafilaxia.

Otras indicaciones

Otros usos de los antihistamínicos anti-H1 son el control del prurito de la mastocitosis, en la dermatitis de contacto , en el caso de reacciones alérgicas a picaduras de insectos  y en la alergia al veneno de himenópteros (en todos estos casos suele ser suficiente el uso de formulaciones tópicas, como cremas y geles).

Estos medicamentos también se usan para controlar la picazón de la varicela .

Algunos antihistamínicos anti-H1 de primera generación (como difenhidramina, doxepina, doxilamina y pirilamina) se utilizan a dosis bajas para la profilaxis y el tratamiento del insomnio , actuando como somníferos gracias a sus efectos sedantes (que paradójicamente en todos los demás casos se considera un efecto secundario).

Finalmente, se pueden administrar antihistamínicos, posiblemente en asociación con otras moléculas, para la profilaxis del «mareo del automóvil» (llamado mareo por movimiento en medicina).

Rutas de administracion

Los antihistamínicos anti-H1 de primera generación se pueden administrar por vía

• inyectable (inyecciones),
• oral (tabletas, jarabe, gotas),
• piel tópica (cremas, geles).

Los antihistamínicos anti-H1 de segunda generación se pueden tomar, además de las vías oral y cutánea tópica ya mencionadas, en forma de aerosoles nasales y colirio, aunque la vía más habitual es sin duda la oral.

La administración de la inyección se reserva para la prevención o el tratamiento de casos graves y raros, como episodios de anafilaxia, transfusiones de sangre , reacciones adversas a medicamentos.

La vía local (colirio, crema, gel, spray nasal) está reservada para las manifestaciones alérgicas que afectan a los ojos, la nariz y la piel; la eficacia se reduce en comparación con la administración oral, pero cuando es suficiente permite una reducción del riesgo de reacciones adversas.

Efectos secundarios

Como todos los medicamentos, los antihistamínicos pueden producir efectos secundarios, entre los que el más común es sin duda la somnolencia (por este motivo se suele recomendar tomarlo por la noche, antes de acostarse); Sin embargo, con los medicamentos más recientes, este riesgo se ha reducido drásticamente, si no incluso eliminado (las moléculas de tercera generación también están aprobadas para su uso por pilotos de aviación).

Cada molécula, dependiendo de la selectividad de la que se caracterice, tiene su propio perfil de seguridad, pero en general los posibles efectos secundarios incluyen:

• mareos y mareos
• tinnitus
• visión borrosa
• descoordinación motora
• ansiedad
• euforia
• temblores
• náuseas y / o vómitos
• estreñimiento
• Diarrea
• sensación de sequedad en la boca
• tos irritable
• alteraciones del apetito (en algunos casos se aprovecha el efecto, como en el caso de Periactin®)
• fatiga
• fotosensibilidad (con cremas o geles para la piel)
• hipotensión (disminución de la presión arterial)
• dolor de cabeza
• palpitaciones
• Anormalidades del ECG ( prolongación del intervalo QT y torsades de pointes)
• retención urinaria
• alucinaciones
• psicosis

Los efectos secundarios aparecen con más frecuencia después de tomar antihistamínicos anti-H1 de primera generación, particularmente somnolencia y otros efectos del sistema nervioso central como

• niveles reducidos de atención, aprendizaje y memoria
• sedación,

porque es más fácil atravesar la barrera hematoencefálica del cerebro; además, en virtud de su capacidad para unirse a otros receptores (además de los receptores de histamina H1) como los receptores colinérgicos, serotoninérgicos y alfa-adrenérgicos, pueden producir trastornos gastrointestinales, urinarios y cardíacos con mayor frecuencia.

Una ingesta incorrecta del fármaco (sobredosis) puede provocar efectos graves, como alteraciones en la conducción y el ritmo cardíaco y / o afectación neurológica en particular convulsiones hasta estados de coma , incluso irreversibles.

Si aparecen efectos secundarios, es bueno hablar con su médico, quien evaluará, dependiendo de la gravedad de los trastornos, si continuar o suspender la terapia antihistamínica.

Interacciones con otras drogas

El médico que prescribe un antihistamínico anti-H1 debe evaluar la posible interacción con otros medicamentos tomados por el paciente, en particular con:

• antidepresivos (por ejemplo, inhibidores de la MAO)
• antipsicóticos
• relajantes musculares
• anticonvulsivos
• sedantes
• tranquilizantes
• agentes antidiabéticos orales
• anticoagulantes
• broncodilatadores
• antibióticos (especialmente macrólidos)
• otros medicamentos para el resfriado

La ingesta de antihistamínicos junto con los medicamentos antes mencionados puede, de hecho, exponerlo a un mayor riesgo de efectos secundarios.

Además, se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con antihistamínicos, principalmente debido al aumento del efecto sedante sobre el sistema nervioso central.

Contraindicaciones

No se deben tomar antihistamínicos anti-H1.

• en casos confirmados de alergia al principio activo o uno de sus excipientes,
• en pacientes con insuficiencia renal grave ,
• en niños menores de un año,
• antes de conducir u operar maquinaria peligrosa.

Se recomienda cierta precaución en el caso de

• pacientes epilépticos o pacientes con riesgo de convulsiones
• Pacientes con insuficiencia hepática o renal (leve / moderada) para los que está indicado un ajuste de dosis.
• pacientes con hipertrofia prostática ( agrandamiento de la próstata )
• pacientes hipertensos ( presión arterial alta )
• pacientes con enfermedades del corazón
• pacientes con trastornos respiratorios ( EPOC  y asma  por efecto de espesamiento de las secreciones bronquiales, aunque en realidad el efecto secundario es poco común y en EE.UU. se han eliminado las contraindicaciones para pacientes con asma)
• pacientes con trastornos de la tiroides
• pacientes con porfiria
• pacientes con glaucoma
• pacientes con dificultades para orinar

Debido a la mayor frecuencia de posibles efectos secundarios, los antihistamínicos anti-H1 de primera generación no deben prescribirse, si es posible, para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional o la urticaria (especialmente en niños).

Además, en niños, el uso de antihistamínicos debe estar condicionado a una evaluación cuidadosa de la relación riesgo / beneficio y la tolerabilidad del tratamiento por parte del paciente joven.

Embarazo y lactancia

En el embarazo se recomienda extremar la precaución al tomar antihistamínicos en el primer trimestre.

Varios estudios han demostrado que todos los antihistamínicos anti-H1 pasan a la leche materna: sin embargo, algunos medicamentos, como loratadina y cetirizina en tabletas o azelastina o levocabastina en aerosoles nasales, se han encontrado en concentraciones más bajas y, por lo tanto, serían más seguros para las mujeres durante la lactancia. . Sin embargo, es aconsejable consultar a su médico si está embarazada o amamantando, antes de tomar antihistamínicos, incluso si son de venta libre.

Fuentes y bibliografía

• Simons FE, Simons KJ. Histamina y antihistamínicos H1: celebrando un siglo de progreso. J Allergy ClinImmunol 2011; 128: 1139-1150.e4.
• Hu Y, Sieck DE, Hsu WH. ¿Por qué los antihistamínicos H1 de segunda generación son mínimamente sedantes? Eur J Pharmacol 2015; 765: 100-6.
• Recomendaciones de la AIFA-Agencia Italiana de Medicamentos