Anemia de células falciformes: síntomas, genética, causas y tratamiento

Introducción

La anemia de células falciformes, más conocida como anemia de células falciformes, es un trastorno sanguíneo que reconoce una causa genética. La anemia de células falciformes forma parte de las llamadas hemoglobinopatías, es decir, defectos en la estructura molecular de la hemoglobina, la proteína que se une y transporta el oxígeno en la sangre .

La hemoglobina suele estar formada por cuatro subunidades de proteínas, también llamadas «cadenas», de las cuales se identifican dos alfa y dos beta respectivamente; en la anemia de células falciformes las cadenas beta son reemplazadas por cadenas S, cuya conformación se altera debido a un defecto genético. La presencia de hemoglobina S produce una alteración en la forma de los glóbulos rojos, que en lugar de la clásica morfología del disco bicóncavo tienen forma de hoz. Esto conduce a una alteración de la circulación, ya que la sangre compuesta por estos glóbulos rojos de forma anormal no puede fluir normalmente en los vasos sanguíneos, especialmente en los más pequeños (capilares), donde tienden a formarse los glóbulos rojos anormales y menos elásticos. agregados y luego ocluyen los vasos.

Por tanto, la deformación de los glóbulos rojos implica:

• una alteración del transporte de oxígeno en los tejidos,
• una destrucción temprana de los glóbulos rojos, que a su vez causa anemia (cantidad reducida de hemoglobina circulante) y otros problemas debido al hecho de que los glóbulos rojos así formados tienden a obstruir los vasos sanguíneos, causando problemas de circulación.

Estas alteraciones explican los síntomas característicos de la anemia de células falciformes, que se presentan desde el nacimiento a través de:

• ictericia (coloración amarillenta de los ojos y la piel), que se produce cuando se destruye una gran cantidad de glóbulos rojos (hemólisis),
• fatiga,
• Hinchazón dolorosa de manos y pies (dactilitis).

Causas y genética

Las hemoglobinopatías, aunque son defectos cualitativos y no cuantitativos de la hemoglobina, pueden provocar cuadros clínicos de cierta importancia. Se han descrito más de 400 variantes de hemoglobina, más o menos relevantes, incluida la variante S, que causa anemia drepanocítica.

La hemoglobina S es la más extendida en África, donde la anemia de células falciformes es una causa importante de morbilidad y mortalidad, en la India y el sur de Arabia, pero es un problema que se encuentra en todas las poblaciones donde ha habido migración de sujetos de origen africano, incluida Italia. (la mayor frecuencia de la enfermedad se registra en las regiones del sur, especialmente en Sicilia).

La causa de la anemia de células falciformes es una mutación, es decir, una alteración genética que provoca la formación de hemoglobina estructuralmente anormal. Al tratarse de un defecto genético, puede transmitirse a las siguientes generaciones:

• la enfermedad se presenta en homocigosidad, esto quiere decir que ocurre cuando el sujeto tiene ambas copias del gen (una de origen paterno y otra de origen materno) mutadas;
• también hay portadores sanos , es decir, sujetos que tienen sólo una copia del gen alterado, mientras que la otra es normal y funciona normalmente; esto implica que un hijo de dos portadores sanos tiene un 25% de posibilidades de nacer enfermo (por lo tanto, homocigoto), un 25% de estar sano y un 50% de ser portador a su vez;
• un padre sano y el otro portador pueden tener un hijo portador en el 50% de los casos y un hijo sano en el otro 50%. Por lo tanto, los portadores sanos no deben considerarse enfermos de anemia de células falciformes, ya que producen hemoglobina completamente normal.

Síntomas

La anemia de células falciformes puede manifestarse con cuadros clínicos muy heterogéneos; Los individuos con un solo gen dañado (heterocigotos) a menudo no muestran ningún síntoma, aparte de formas leves de anemia y fatiga (portadores del » rasgo  falciforme»).

Los portadores de ambos genes alterados, por otro lado, manifiestan los síntomas ya en la primera infancia, pero la extensión varía de un sujeto a otro.

La sintomatología de la crisis falciforme, un término utilizado para describir episodios agudos, tiene en cambio características y síntomas variables que incluyen:

• dolores de diversos grados y en múltiples partes del cuerpo, debido a crisis vasooclusivas; el dolor y la hinchazón en los dedos de manos y pies se deben a la oclusión de los capilares por los glóbulos rojos en forma de hoz. Las crisis oclusivas ocurren con un tiempo variable, con una latencia variable de días a meses y los dolores aparecen repentinamente, debido al bajo riego sanguíneo en la zona afectada;
• anemia crónica, debido a la destrucción temprana de los glóbulos rojos que contienen hemoglobina S, que tienen una vida media mucho más corta de lo normal (20 días en lugar de 120 para los glóbulos rojos normales); la anemia a su vez implica la presencia de agotamiento ( astenia ), dificultad para respirar , palidez ;
• accidentes vasculares cerebrales, por fenómenos oclusivos especialmente a nivel de los pequeños vasos que provocan isquemia y microinfartos;
• síndrome pulmonar agudo: es una de las complicaciones más peligrosas de la enfermedad, debido a la infiltración de glóbulos rojos en la circulación pulmonar y / o la consiguiente infección ( neumonía );
• deterioro progresivo de la funcionalidad de órganos y tejidos afectados repetidamente por crisis vasooclusivas; el bazo se ve especialmente afectado , que es el órgano responsable de la destrucción de los glóbulos rojos y juega un papel importante en la lucha contra las infecciones, que por tanto pueden ser muy peligrosas;
• Infecciones respiratorias (bronconeumonía), sistema nervioso ( meningitis ), óseas (osteomielitis), de diversos grados hasta sepsis (cuadro de infección generalizada).

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en:

• cuadro clínico caracterizado por síntomas compatibles,
• antecedentes familiares precisos,
• análisis de sangre específicos (detección de la presencia de hemoglobina S por método electroforético); la definición precisa de la variante de hemoglobina puede requerir más investigaciones realizadas en laboratorios especializados (pruebas genéticas).

Actualmente se contempla un cribado neonatal de la anemia falciforme, imprescindible para un diagnóstico precoz, con el fin de implementar el tratamiento lo antes posible y así evitar las posibles complicaciones y daños irreparables que la enfermedad conlleva.

Cuidado

El tratamiento de la anemia de células falciformes debe realizarse lo antes posible para prevenir las temibles complicaciones; las medidas terapéuticas incluyen:

• transfusiones de sangre , para reducir la concentración de hemoglobina S circulante y tratar la anemia, prevenir el accidente cerebrovascular y la isquemia, reducir el dolor crónico;
• antibióticos para el tratamiento de infecciones;
• medicamentos para el control del dolor en caso de crisis; i
• uso de hidroxiurea, un fármaco introducido recientemente en el tratamiento de la anemia de células falciformes, que ayuda a reducir la frecuencia de crisis dolorosas y transfusiones; este medicamento también tiene la capacidad de aumentar la producción de hemoglobina fetal, la forma de hemoglobina que se encuentra en la vida fetal y que ya no se produce en los adultos. La presencia de hemoglobina fetal reduce la concentración de hemoglobina S, limitando los síntomas. El tratamiento con hidroxiurea puede tener incluso efectos secundarios importantes, por lo que se administra bajo estricta supervisión médica y solo después de la prescripción médica apropiada;
• ácido fólico , útil en la prevención de la anemia;
• infusión de líquidos, útil para prevenir crisis dolorosas;
• trasplante de médula ósea, indicado en casos seleccionados, en función de la gravedad de la enfermedad.