Amiloidosis: causas, síntomas, peligros y tratamiento

Introducción

La amiloidosis es una enfermedad poco común que provoca la acumulación de una proteína, llamada amiloide, en tejidos y órganos.

El amiloide está formado por pequeñas fibrillas, es decir, por macromoléculas formadas por muchos grupos de moléculas idénticas entre sí y unidas en filamentos.

En condiciones normales el amiloide es producido por el organismo y es importante para muchos procesos fisiológicos, como la memoria y el funcionamiento de las hormonas, pero cuando las moléculas cambian de forma patológica se acumulan en tejidos y órganos, alterando su estructura y funcionamiento hasta el punto. de causar insuficiencia orgánica.

Existen diferentes formas de amiloidosis, que dependen del tipo de proteína depositada y de los tejidos involucrados; en el 90% de los casos los depósitos de fibrillas están formados por proteína amiloide con una estructura alterada que se transforma en agregados insolubles y luego se acumula, mientras que en un 10% están formados por otras moléculas (por ejemplo queratina, calcitonina y factor natriurético auricular).

La aparición de nuevos casos de la enfermedad ha disminuido en los últimos 10 años, gracias al diagnóstico precoz y al tratamiento específico.

Causas

Se cree que las formas localizadas de la enfermedad son causadas por una producción local de las proteínas responsables de la precipitación, más que por un depósito de las presentes en la sangre; Son muchos los mecanismos que contribuyen a la precipitación de agregados proteicos en los tejidos y por tanto a la génesis de la enfermedad, tales como:

• degradación patológica de proteínas (proteólisis),
• proteólisis deficiente o ausente,
• mutaciones genéticas que provocan alteraciones en las propiedades termodinámicas y de transporte de las proteínas,
• infecciones crónicas,
• otros mecanismos aún no completamente definidos.

Clasificación

Existen alrededor de treinta tipos diferentes de amiloidosis, según la forma, función, secuencia de aminoácidos y estructura de las fibrillas involucradas.

Las amiloidosis más frecuentes son:

• Cadenas ligeras de amiloide (AL – cadenas ligeras de amiloide). También llamada amiloidosis primaria, es el tipo más común y es causada por la acumulación de inmunoglobulinas (anticuerpos) formadas por cadenas ligeras. Aunque se desconoce la causa exacta, este tipo ocurre cuando la médula ósea produce una gran cantidad de anticuerpos que no se pueden eliminar. Esta afección está asociada con el mieloma múltiple , un tipo de cáncer que afecta a las células sanguíneas. Las cadenas ligeras se depositan en los riñones, corazón , hígado, intestinos y neuronas.
• Amiloidosis reactiva a inflamación crónica (AA – proteína amiloide tipo A). Anteriormente llamada amiloidosis secundaria, es causada por ciertas afecciones inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide , la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa . Afecta principalmente a los riñones, pero también puede afectar el sistema digestivo , el hígado y el corazón.
• Amiloidosis relacionada con la diálisis (ARD). Debido a la diálisis es el tipo más común en personas mayores o que han estado en diálisis durante más de 5 años. La proteína involucrada es la beta2-microglobulina y se deposita con mayor frecuencia en los huesos, articulaciones y tendones.
• Amiloidosis familiar o hereditaria (ATTR, AAPOAI, etc.). Estas formas son afecciones hereditarias poco frecuentes que a menudo involucran el hígado, las neuronas, el corazón y los riñones. Existen varias mutaciones genéticas que pueden predisponer al desarrollo de la enfermedad, por ejemplo la mutación de la proteína transtiretina (TTR) o la apolipoproteína AI (APOAI).
• Amiloidosis senil . Es causada por la acumulación de la proteína TTR mutada en los tejidos neuronales, cardíacos y otros. Es más común en hombres.
• Amiloidosis órgano-específica . Es una forma que se presenta cuando las proteínas se acumulan en órganos individuales, como la amiloidosis cutánea por acumulación de queratina, el carcinoma medular de tiroides por acumulación de calcitonina o la amiloidosis auricular por acumulación de factor natriurético auricular cardíaco.

Factores de riesgo

Los factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad están representados por:

• sexo masculino (en el 70% de los casos de amiloidosis AL),
• de entre 60 y 70 años,
• presencia de enfermedades concomitantes como infecciones crónicas (para la amiloidosis AA) o mieloma múltiple (para la amiloidosis AL),
• presencia de insuficiencia renal crónica y diálisis (amiloidosis relacionada con diálisis DRA).

Síntomas

Los síntomas de la amiloidosis son extremadamente variables según los tejidos afectados, pero las manifestaciones sistémicas más comunes están relacionadas con la afectación cardíaca y renal:

• arritmias (latidos cardíacos irregulares),
• disnea (dificultad para respirar),
• fatiga,
• hinchazón de los tobillos ( edema ),
• la anemia ,
• retención de agua ,
• Pérdida de proteínas en la orina (proteinuria).

Entre los otros síntomas posibles recordamos en cambio:

• cambio en el color de la piel,
• deterioro cognitivo,
• sensación de plenitud,
• dolor en las articulaciones ,
• hinchazón de la lengua,
• dificultad para tragar ,
• hormigueo y entumecimiento en las piernas y los pies,
• debilidad en las manos,
• pérdida de peso repentina .

Amiloidosis cardiaca

El depósito de fibrillas en el corazón puede provocar el endurecimiento de las paredes del corazón y una disminución de la función y la actividad eléctrica del corazón.

En situaciones graves, puede producirse insuficiencia cardíaca porque los músculos de la pared ya no pueden bombear sangre de forma adecuada.

Los síntomas característicos son

• arritmias;
• signos de insuficiencia cardíaca:
  • tobillos y pies hinchados (edema),
  • debilidad,
  • fatiga,
  • disnea
  • náuseas ,
  • …

Amiloidosis renal

Cuando las proteínas se depositan en el riñón, pueden afectar su función de filtrado. El riñón, de hecho, elimina las sustancias tóxicas y el exceso de agua y, si se interrumpe esta función, se acumulan en el organismo provocando:

• signos de insuficiencia renal :
  • aumento de la creatinina en sangre,
  • retención de agua que se manifiesta con
    • una disminución en la producción de orina,
    • edema en los tobillos, pies y alrededor de los ojos;
• pérdida de proteínas importantes para el cuerpo en la orina (proteinuria)

Amiloidosis gastrointestinal

Los depósitos de amiloide en el intestino interfieren con las funciones de transporte, digestión y asimilación de los alimentos, lo que conduce a:

• pérdida de apetito ,
• diarrea ,
• náusea,
• gastralgia ( dolor de estómago ),
• pérdida de peso,
• hepatomegalia (agrandamiento del hígado).

Neuropatía amiloide (amiloidosis cerebral)

Cuando la amiloidosis afecta el cerebro, los nervios periféricos y la médula espinal, la información recopilada del entorno externo no se integra en el cerebro. Entonces surgirán problemas

• equilibrio,
• control de la vejiga y los intestinos ,
• sudoración ,
• hormigueo y cansancio en piernas y brazos,
• hipotensión (presión arterial baja) y desmayos ,
• deterioro cognitivo.

Complicaciones

En los últimos años, se han logrado avances extraordinarios en el tratamiento de la amiloidosis y el pronóstico de los pacientes está mejorando continuamente.

Sin embargo, pueden ocurrir algunas complicaciones graves:

• Renal :
  • proteinuria (pérdida de proteínas en la orina),
  • retención de agua y sustancias tóxicas hasta insuficiencia renal;
• Cardíaco :
  • arritmias (anomalías en la conducción eléctrica del corazón),
  • hipertrofia de las paredes con rigidez y disminución de la función de bombeo hasta insuficiencia cardíaca ;
• Neuronales :
  • dolor,
  • entumecimiento y hormigueo,
  • falta de sensación y ardor en los pies o dedos,
  • alteraciones de la colmena (alternancia de estreñimiento y diarrea ) si está involucrada la inervación intestinal,
  • hipotensión y desmayos si la inervación que controla la presión arterial se ve afectada ,
  • deterioro cognitivo.

Diagnóstico

Un diagnóstico certero es fundamental para establecer la terapia más adecuada, ya que existen terapias distintas según el mecanismo involucrado; Desafortunadamente, debido a los síntomas inespecíficos y difíciles de reconocer, el retraso en el diagnóstico sigue siendo una ocurrencia común.

El proceso de diagnóstico generalmente incluye:

• recopilación de datos personales y familiares (antecedentes patológicos),
• examen físico completo,
• análisis de laboratorio de sangre y orina,
• biopsia por aspiración con aguja fina y examen histológico para confirmar el diagnóstico e identificar la proteína responsable exacta,
• pruebas instrumentales para cuantificar el daño orgánico:
  • resonancia magnética ,
  • gammagrafía ,
  • PET: tomografía por emisión de positrones ;
• pruebas genéticas si el médico sospecha una forma hereditaria de amiloidosis.

No siempre es necesaria una biopsia del órgano dañado, ya que los capilares subcutáneos a menudo se ven afectados por el proceso de depósito y, por lo tanto, son suficientes para el diagnóstico.

La muestra de biopsia más utilizada es la de tejido adiposo abdominal periumbilical; se trata de una pequeña muestra de grasa extraída cerca del ombligo, que se realiza a través de una aguja fina y después de una ligera anestesia local. Luego, la muestra se colorea con tintes especiales y se ilumina bajo el microscopio con filtros especiales. En presencia de depósitos de amiloide, el tejido extraído del rojo se vuelve verde.

Si la biopsia de grasa abdominal no da lugar al diagnóstico, pero el médico aún sospecha la enfermedad, se puede optar por una biopsia de una muestra diferente, como por ejemplo:

• glándula salival,
• mucosa rectal,
• médula ósea,
• cavidad oral,
• u otros órganos.

Cuidado

El objetivo terapéutico, conseguido a través de diferentes métodos basados ​​en la proteína específica y el órgano afectado, es ralentizar y prevenir la formación de fibrillas o disolver los depósitos proteicos ya formados. Para este propósito, se puede utilizar lo siguiente:

• Medicamentos para
  • ralentizar la producción,
  • prevenir depósitos,
  • o inducir la degradación de la proteína TTR anormal;
• Terapia antibiótica en formas articulares: disminuye la formación de fibrillas y su acumulación en los tejidos osteoarticulares;
• Inmunoterapia (terapia con anticuerpos) en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer a partir de depósitos neuronales;
• Quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre en casos de amiloidosis de cadenas ligeras (AL) y mieloma múltiple;
• Inmunoterapia en el tratamiento de formas que afectan a las neuronas;
• Fármacos antiinflamatorios potentes para la amiloidosis secundaria a inflamación crónica (AA);
• Hígado o el riñón trasplante en algunas formas de amiloidosis hereditaria.

Al reducir la producción de la proteína responsable del cuadro clínico, la función de los órganos afectados, si el daño no se ha vuelto irreversible, también se puede recuperar por completo.

Junto con fármacos específicos para detener la producción de proteínas anormales, el tratamiento también hace uso de una terapia de apoyo que actúa sobre los órganos afectados, con el fin de apoyar su función y mejorar la calidad de vida del paciente (terapia de apoyo cardiológico, nefrológico, neurológico, terapia del dolor y soporte nutricional).

Fuentes y bibliografía

• Amiloidosi.it
• Mayo Clinic
• Medscape
• WebMD